Синдром Жильбера: что это такое и насколько опасно?

Синдром Жильбера (СЖ) — одна из наиболее частых причин повышения уровня билирубина у взрослых людей. Первоначальное название этого состояния — La cholemie simple familiale — впервые было описано Жильбером, Кастанем и Леребулье еще в 1900 году. Оно характеризуется бессимптомным повышением уровня билирубина при отсутствии явной гемолитической болезни.

У пациентов наблюдается постоянное или периодически повторяющееся повышение уровня билирубина, преимущественно за счет непрямой фракции. При этом отсутствуют другие признаки поражения печени, такие как печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ГГТ, ЩФ), а также признаки гемолиза.

СЖ встречается у 3-10% населения, причем чаще у мужчин (около 70% всех случаев). Наибольшая распространенность отмечается среди лиц европеоидной расы.

Состояние обычно проявляется в подростковом или молодом возрасте, что связано с изменениями метаболизма, в том числе влиянием половых гормонов.

Синдром Жильбера возникает из-за мутации в гене UGT1A1. Этот ген отвечает за работу специального белка, который помогает печени перерабатывать билирубин. Обычно этот фермент превращает непрямой билирубин в форму, которую можно вывести из организма. Однако при синдроме Жильбера работа этого фермента замедляется.

У части пациентов может не быть никаких симптомов и диагноз ставится случайно при обнаружении повышенного уровня непрямого билирубина при анализе крови. В других случаях наблюдается желтуха (желтый цвет белков глаз и кожи), которая может усиливаться при стрессе, инфекциях, физическом напряжении, голодании или приеме некоторых лекарственных препаратов. 

Многие пациенты с СЖ жалуются на повышенную утомляемость и астению, особенно во время физического или эмоционального стресса. 

Желтуха и факторы, провоцирующие ее появление

В некоторых случаях у пациентов наблюдается эпизодическая желтуха (пожелтение склер и кожи), которая усиливается под воздействием различных факторов:

• стресс;

• инфекции;

• физическое переутомление;

• длительное голодание;

• приём некоторых лекарств.

Общие симптомы: усталость и астения

Многие пациенты с синдромом Жильбера отмечают:

• повышенную утомляемость;

• астению (общую слабость);

• снижение работоспособности при физических и эмоциональных нагрузках.

Связь с депрессией и тревожностью

Исследования по этому вопросу дают противоречивые результаты. Некоторые учёные не находят связи между уровнем билирубина и частотой депрессии, тогда как другие предполагают, что хроническая усталость и эстетический дискомфорт из-за желтушности могут способствовать тревожным расстройствам.

Риск развития желчнокаменной болезни (ЖКБ)

Данные о взаимосвязи синдрома Жильбера и желчнокаменной болезни остаются неоднозначными:

• В некоторых исследованиях не выявлено увеличения риска ЖКБ у пациентов с СЖ.

• Другие мета анализы показывают повышение риска формирования камней, особенно у мужчин (на 40–60%) и женщин (на 25–35%).

• По некоторым данным, вероятность развития ЖКБ у пациентов с СЖ может быть в 2–3 раза выше, чем в общей популяции.

Необходимы дополнительные исследования для получения более точных данных о возможной взаимосвязи синдрома Жильбера и ЖКБ.

Для установления диагноза синдрома Жильбера достаточно выявления повышенного уровня билирубина, преимущественно за счет непрямой фракции, при нормальных показателях других печеночных параметров. Доктор также исключает наличие гемолиза и другие причины повышения билирубина, необходимо проведение УЗИ брюшной полости.

Для исключения других причин гипербилирубинемии врач может назначить:

• анализ крови для исключения гемолиза,

• УЗИ брюшной полости,

• генетический тест на основную мутацию гена UGT1A1.

Однако этот тест не всегда позволяет подтвердить диагноз, так как возможны дополнительные мутации, которые рутинно не исследуются.

Специфическое лечение синдрома Жильбера не требуется. Основные рекомендации:

• Соблюдение регулярного питания, так как длительные перерывы могут провоцировать повышение билирубина и желтуху. Это не опасно, но может вызывать эстетический дискомфорт.

• Исключение ненужного приема урсодезоксихолевой кислоты, «желчегонных препаратов» и «гепатопротекторов», так как они не оказывают положительного эффекта.

• Отказ от приема фенобарбитал-содержащих препаратов (например, корвалола, валокордина), поскольку возможный вред превышает потенциальную пользу.

Несмотря на эстетические неудобства, повышенный уровень билирубина может давать некоторые преимущества:

• Антиоксидантные свойства — билирубин нейтрализует свободные радикалы, защищая клетки от окислительного стресса.

• Защита сердечно-сосудистой системы — пациенты с этим синдромом реже страдают от коронарной болезни сердца и инсульта.

• Меньший риск метаболических нарушений — у них реже встречаются ожирение, метаболический синдром и диабет 2 типа.

• Противовоспалительное действие — билирубин снижает риск воспалительных заболеваний.

• Потенциальная защита от нейродегенеративных заболеваний — по некоторым данным, у пациентов с СЖ реже развивается болезнь Паркинсона и Альцгеймера.

В медицинской среде даже обсуждается возможность искусственного повышения билирубина (индуцированного синдрома Жильбера) с использованием наночастиц для лечения воспалительных, метаболических и онкологических заболеваний.

Пациентам с синдромом Жильбера рекомендуется:

• Ограничить дозу парацетамола: не более 2–3 г/сутки (4–6 таблеток по 500 мг). У детей — не более 40–50 мг/кг/сутки.

• С осторожностью принимать антибиотики: например, клиндамицин может снижать активность UGT1A1.

• Избегать приема иринотекана (применяется в онкологии), так как он снижает способность печени к метаболизму препарата, что повышает риск токсических эффектов.

• Следить за реакцией на оральные контрацептивы, так как они могут редко повышать уровень билирубина.

• Синдром Жильбера — это вариант нормы, лечение не требуется.

• Ограничения в питании не нужны.

• Контролировать уровень билирубина не требуется — он никогда не достигает опасных значений.

• Не следует снижать билирубин препаратами фенобарбитала.